Distrofia muscular facioescapulohumeral en Chile

DUX4 ha atraído a múltiples desarrolladores de fármacos: Fulcrum Therapeutics está realizando un ensayo de fase 3 de una pequeña molécula oral diseñada para reducir la expresión del gen; Arrowhead Pharmaceuticals tiene una perspectiva de ARNi en desarrollo preclínico; y Epic Bio busca suprimir la expresión de DUX4 utilizando su sistema de modulación de la expresión génica.

Al reunir las tecnologías, Sanofi está tratando de crear la mejor terapia de su clase que apunte y elimine selectivamente la causa subyacente de la FSHD en el tejido muscular. Si el programa tiene éxito, la terapia podría permitir a los pacientes reanudar su curso normal de envejecimiento sin los efectos de la FSHD.

Sanofi spies miRecule therapy, wagering $400M in biobucks to go after muscular dystrophy with RNA Sanofi has

Epic Bio, una empresa de biotecnología del Área de la Bahía, anunció recientemente su entrada en el desarrollo de fármacos FSHD. Fundada por uno de los co-inventores de la tecnología de edición de genes CRISPR ganadora del Premio Nobel, Epic Bio ha recaudado con éxito $ 55 millones en respaldo. Buscan crear una nueva clase de medicamentos genéticos que puedan tratar enfermedades para las que no existe un tratamiento efectivo en la actualidad. Han nombrado a FSHD como su principal indicación.
"Estamos encantados con esta fantástica noticia y el compromiso de mentes científicas tan prestigiosas para el desarrollo de terapias en FSHD", dijo Jamshid Arjomand, PhD CSO de la Sociedad FSHD. “Esperamos nuestro compromiso continuo con el equipo de Epic Bio y su éxito continuo”.
La directora ejecutiva de Epic Bio, Amber Salzman, Ph.D., dijo en un comunicado: “Queríamos abordar una gran necesidad médica en la que la biología se entendiera bien, las células que necesitaban corrección fueran accesibles con un vector AAV y nuestra plataforma pudiera abordar la causa raíz. de la enfermedad Es bien sabido que la FSHD se debe a que la región D4Z4 está hipometilada, lo que conduce a la expresión tóxica de DUX4. Nuestra plataforma GEMS puede apuntar a este sitio específico y volver a metilarlo para suprimir la expresión de DUX4 y, por lo tanto, corregir la causa de la enfermedad. Hay datos clínicos sólidos sobre el uso de AAV para apuntar a los miocitos”.
Epic Bio ve la oportunidad de mejorar lo que ha sucedido antes en FSHD y tiene "una línea de visión clara para el ingreso clínico el próximo año".

Epic Bio, a Bay Area biotech company, recently announced their entry into FSHD drug development. Founded by one of the co-inventors of the Nobel Prize-winning CRISPR gene editing technology, Epic Bio has successfully raised $55M in backing. They seek to create a new class of genetic medicines that can treat diseases for which there’s no effective treatment today. They have named FSHD as their lead indication.
“We are delighted by this fantastic news and the engagement of such prestigious scientific minds for the development of therapies in FSHD” said Jamshid Arjomand, PhD FSHD Society’s CSO. “We look forward to our continued engagement with the team at Epic Bio and their continued success.”
Epic Bio CEO Amber Salzman, Ph.D., said in a statement, “We wanted to address a great medical need where the biology was well understood, the cells needing correction were accessible with an AAV vector and our platform could address the root cause of the disease. It is well understood that FSHD is due to the D4Z4 region being hypomethylated leading to the toxic expression of DUX4. Our GEMS platform can target this specific site and re-methylate it to suppress DUX4 expression and therefore correct the cause of the disease. There is robust clinical data on the use of AAV to target myocytes.”
Epic Bio sees a chance to improve on what has gone before in FSHD and has “a clear line of sight to clinical entry next year.” We look forward to bringing you news of their work as it unfolds!

Fulcrum Therapeutics® anuncia REACH, un ensayo clínico de fase 3 de losmapimod en la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD)

“Estamos emocionados de avanzar con losmapimod en el ensayo REACH Fase 3 para FSHD”, dijo Bryan Stuart, presidente y director ejecutivo de Fulcrum. “Los resultados del ensayo clínico de fase 2b demostraron que losmapimod desaceleró la progresión de la enfermedad y mejoró la función en personas con FSHD. "

https://ir.fulcrumtx.com/news-releases/news-release-details/fulcrum-therapeuticsr-announces-reach-phase-3-clinical-trial?fbclid=IwAR0klPnnpCch_rxNF9cuMtNFTTtYlRoVQDyMmUWIoc-ZFaFF_P4xPRlC2d4

Fulcrum Therapeutics® Announces REACH, a Phase 3 Clinical Trial of Losmapimod in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD) | Fulcrum Therapeutics Reachable Workspace (RWS) primary endpoint based on discussions with FDA and EU regulatory agencies Trial expected to begin in 2Q 2022 Potential first-to-market therapy for FSHD Fulcrum to host virtual Key Opinion Leader webcast on FSHD on March 24 at 10:00am ET CAMBRIDGE, Mass., March 03, 2022

El miARN humano miR-675 inhibe la expresión de DUX4 y puede ser explotado como un tratamiento potencial para la distrofia muscular facioescapulohumeral

"En resumen, identificamos el miR-675 como un inhibidor natural de DUX4 que puede tener aplicaciones terapéuticas para tratar la FSHD, y las variaciones naturales de miR-675 entre personas individuales podrían influir en la expresión de DUX4 , lo que justifica un examen futuro de miR-675como un posible modificador de la enfermedad. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que utiliza la regulación positiva de moléculas pequeñas de un microARN natural con fines terapéuticos. Como tal, nuestro estudio proporciona apoyo para caracterizar más ampliamente el miRNome dirigido a DUX4; Al identificar más inhibidores de DUX4, es posible identificar numerosos fármacos que podrían usarse para regular al alza otros microARN naturales dirigidos a DUX4. Por último, esta estrategia puede emplearse teóricamente para apuntar a cualquier gen de la enfermedad dominante mediante la regulación positiva basada en fármacos de microARN naturales y, por lo tanto, puede tener implicaciones más amplias para el campo de la terapia de ARNi."

https://www.nature.com/articles/s41467-021-27430-1?fbclid=IwAR3dkqeZRn8zSaJwlupeTI1sK4vqyjTovVq-rz7byi7p3c3Kd5Mjyb57FqY

Human miRNA miR-675 inhibits DUX4 expression and may be exploited as a potential treatment for Facioscapulohumeral muscular dystrophy - Nature Communications Facioscapulohumeral muscular dystrophy is a myopathy caused by aberrant de-repression of the DUX4 gene. Here, the authors show that miR-675 inhibits DUX4 expression and protects muscles from DUX4-mediated cell death when administered to mice using AAV, and that upregulation of miR-675...

Fulcrum Therapeutics anuncia resultados del ensayo ReDUX4 con Losmapimod en distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) que demuestran una progresión lenta de la enfermedad y una función mejorada

https://ir.fulcrumtx.com/news-releases/news-release-details/fulcrum-therapeutics-announces-results-redux4-trial-losmapimod?fbclid=IwAR02aZqiGBbBZWMsEtJUkvd4oKyCKNadPcRLSBu9tfwtWz3ijOlW_pyCSv4

Fulcrum Therapeutics Announces Results from ReDUX4 Trial with Losmapimod in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD) Demonstrating Slowed Disease Progression and Improved Function | Fulcrum Therapeutics Primary endpoint, change in DUX4-driven gene expression which was included as an experimental biomarker, was not met Losmapimod showed statistically significant* (p

https://www.fshdsociety.org/wp-content/uploads/2019/08/New-Patient-brochure-SPANISH-FINAL-min.pdf

Hoy, 20 de junio, es el día de la Distrofia Facioescapulohumeral.
En el link adjunto, un brochure de información para ustedes.

www.fshdsociety.org

Losmapimod cada vez más cerca de ser aprobada como tratamiento para FSHD.
"...los EE. UU. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha otorgado la designación Fast Track a losmapimod para el tratamiento potencial de la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD)."

"La designación de vía rápida está destinada a facilitar el desarrollo y acelerar la revisión de medicamentos que tratan afecciones graves para que un producto aprobado pueda llegar al mercado rápidamente."

FDA grants fast track designation to Losmapimod | FSHD Society CAMBRIDGE, Mass., May 12, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) — Fulcrum Therapeutics, Inc. (Nasdaq: FULC), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on improving the lives of patients with genetically defined rare diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fa...

Arrowhead Pharmaceuticals anuncia el candidato a fármaco FSHD

"En nuestros diversos modelos animales, ARO-DUX4 redujo la expresión de DUX4 en más del 70%, evitó la pérdida de peso corporal asociada con la expresión de DUX4 inducida por tamoxifeno y evitó la pérdida de la función muscular", dijo Chris Anzalone, Ph.D., presidente y director ejecutivo de Arrowhead.

"...tiene la intención de solicitar la aprobación regulatoria en el tercer trimestre de 2021 para comenzar los estudios clínicos de ARO-DUX4."

https://www.fshdsociety.org/2021/04/15/arrowhead-pharmaceuticals-announces-fshd-drug-candidate/?fbclid=IwAR3XrVcvWASupmztXm8z_3H7bCGGG-FePMEqHIF7zEPJyWS8KgVieujMK0s

Arrowhead Pharmaceuticals announces FSHD drug candidate | FSHD Society head Pharmaceuticals, Inc. today announced ARO-DUX4 as Arrowhead’s first muscle targeted investigational RNAi therapeutic candidate.

Nueva biotecnología está desarrollando el fármaco FSHD de Genea Biocells

Nuestro candidato clínico GBC0905 es un fármaco reutilizado que se encuentra en múltiples estudios clínicos de fase 2 por otra empresa, que lo desarrolló originalmente para el tratamiento de tumores sólidos. Curiosamente, en nuestros primeros esfuerzos de detección utilizando varias líneas celulares FSHD, la molécula mostró una sólida actividad anti- DUX4 modulando tanto la activación de genes tóxicos como la producción de proteínas tóxicas. Estos datos alentadores fueron recapitulados por nuestro colaborador de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts, Charles Emerson, PhD, en un modelo de ratón de FSHD con células trasplantadas de pacientes.

Alentados por estos datos, hemos continuado con nuestra evaluación preclínica de última etapa de la molécula. Hasta la fecha, hemos completado con éxito estudios de búsqueda de rango de dosis y toxicidad potencial de GBC0905 en roedores, estudios requeridos por la FDA para iniciar ensayos clínicos. Se espera que algunos estudios adicionales que estamos realizando en 2021 produzcan regímenes de dosificación y tratamiento específicos en humanos, y efectos a largo plazo de la molécula en DUX4 y sus productos.

New biotech is developing Genea Biocells’ FSHD drug | FSHD Society By Alex Kiselyov, CEO, Myocea, Inc. Myocea is a biotechnology startup with a focus on neuromuscular disorders. Our product pipeline is championed by the small molecule GBC0905 (Rebastinib) aimed at the treatment of FSHD Type 1 and Type 2. Myocea was spun out of San Diego-based Genea Biocells in 2019...

La inhibición de la expresión de DUX4 a través de U7-snRNAs podría proporcionar un nuevo enfoque prospectivo de terapia génica para FSHD, o usarse en combinación con otras estrategias, como la terapia de RNAi, para maximizar "DUX4 silenciamiento" en pacientes con FSHD.
En este estudio, se diseñañ pequeños ARN nucleares (snRNA) para evitar la maduración del ARN mensajero (ARNm) DUX4. Al hacerlo, el ARNm nunca tiene la oportunidad de usarse para producir la proteína DUX4 tóxica.
Ahora se está probando su eficacia para tratar FSHD en modelo de ratón.
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(20)30385-1?fbclid=IwAR2c1k4w9gF9UmIWf7lCX3rYmVjXZUj51bko1yuBMNq1AuVWfxuwJouecyw

Designed U7 small nuclear RNA antisense expression cassettes inhibit DUX4 expression and improve FSHD-associated outcomes in DUX4 over-expressing cells and FSHD patient myotubes Treatments for Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) are designed to suppress the toxic DUX4 gene that underlies the disorder. This study describes a novel approach to inhibit DUX4 production at the mRNA level, by using designed U7-antisense RNA expression cassettes to sterically hinder matu...